Дифлюкан Суспензия Для Детей Инструкция 50 Мг

Дифлюкан® (Diflucan®) – инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

Дифлюкан Суспензия Для Детей Инструкция 50 Мг

Последняя актуализация описания производителем 11.03.2019

Флуконазол* (Fluconazole*) J02AC01 Флуконазол

  • Противогрибковое средство [Противогрибковые средства]
Раствор для внутривенного введения1 мл
активное вещество:
флуконазол2 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9 мг, вода для инъекций — до 1 мл

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие — противогрибковое.

Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность in vitro в клинических исследованиях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp.

(включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp.

Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450.

Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.

Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюкс) препаратов из грибковой клетки.

 К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественная лекарственная устойчивость), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (гены резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых МПК определяется как промежуточная (16–32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, ингибитором изофермента CYP2C19.

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрации в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола.

Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает Cmax через 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а T1/2 составляет около 30 ч.

90% Css достигаются к 4–5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз в сутки).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% Css ко 2-му дню. Vd приближается к общему содержанию воды в организме.

Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое.

При приеме в дозе 50 мг/сут концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г.

При применении в дозе 150 мг/нед концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг/нед составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.

Препарат выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален Cl креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при других показаниях.

Особые группы пациентов

Дети. У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:

ВозрастДоза, мг/кгT1/2, чAUC, кг·ч/мл
11 дней — 11 месОднократно — в/в 3 мг/мл23110,1
5 лет — 15 летМногократно — в/в 2 мг/мл17,4*67,4*
5 лет — 15 летМногократно — в/в 4 мг/мл15,2*139,1*
5 лет — 15 летМногократно — в/в 8 мг/мл17,6*196,7*

*Показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30–131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27–68 ч).

Значение AUC составляло 271 мкг·ч/мл (в пределах 173–385 мкг·ч/мл) в 1-й день, затем увеличивалось до 490 мкг·ч/мл (в пределах 292–734 мкг·ч/мл) на 7-й день и снижалось в среднем до 360 мкг·ч/мл (в пределах 167–566 мкг·ч/мл) к 13-му дню. Vd составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040–1680 мл/кг) на 13-й день.

Пожилой возраст.

Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Cmax достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T1/2 — 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Cmax.

Cl креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0–24 ч, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми.

криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (в т.ч. легкие, кожа), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита;

поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом;

генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч.

у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией;

профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;

генитальный кандидоз;

острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз;

профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);

кандидозный баланит;

профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;

глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз.

повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;

одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. «Взаимодействие»);

одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин (см. «Взаимодействие»).

С осторожностью: нарушение показателей функции печени; нарушение функции почек; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.

Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5–6 T1/2) после принятия последней дозы препарата (см. «Фармакокинетика»).

Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий у младенцев, чьи матери получали флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в I триместре беременности.

Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего I триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400–800 мг/сут).

Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его назначение женщинам в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Критерии оценки частоты: очень часто —  ≥10%; часто — ≥1% и

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_1322.htm

Дифлюкан, суспензия для детей: инструкция по применению для новорожденных

Дифлюкан Суспензия Для Детей Инструкция 50 Мг

Микозы – обширная группа грибковых инфекций с поражением всех видов кожных покровов и слизистых оболочек тела.

Широкое распространение в социуме – от новорожденных до пожилых людей – происходит за счет устойчивости грибков к факторам внешней среды, высокой степени восприимчивости человека к этой инфекции.

При всем многообразии противогрибковых средств подобрать лекарство для маленького ребенка чрезвычайно трудно. Дифлюкан – суспензия для детей является одним из современных препаратов, успешно применяемых в педиатрической практике.

Состав и формы выпуска

Дифлюкан – это патентованное название противогрибкового средства, производимого во Франции. Его фунгицидное действие осуществляется благодаря активному веществу флуконазолу. Выпускается препарат в различных лекарственных формах:

  • капсулы, содержащие по 50, 100, 150 мг действующего компонента,
  • раствор для парентерального введения – флаконы по 25, 50,100, 200 мл, где содержание флуконазола – 2 мг в 1 мл жидкости.
  • детской лекарственной формой является порошок в пластиковых флаконах для приготовления суспензии: 5 мл готового к приему препарата может включать 50 мг или 200 мг активного ингредиента.

К дополнительным веществам относят ингредиенты, которые помогают сохранять микробиологическую безопасность медикамента, обеспечивают хорошую усвояемость. Сладкий вкус определяет присутствие в сиропе сахарозы, а цитрусовый аромат – апельсинового эфирного масла.

Фармакологическое действие

Основной действующий компонент, флуконазол, относится к противогрибковым средствам группы азолов. Фунгицидный эффект осуществляется за счет подавления активности ферментов, участвующих в синтезе клеточной мембраны грибка.

Флуконазол блокирует трансформацию ланостерола в эргостерол, увеличивается порозность наружной оболочки паразита, которая утрачивает свою защитную функцию. Клетка распадается на фрагменты, разрушается и погибает.

Биодоступность (90%) при применении внутрь не зависит от приема пищи и достигает максимума через 1,5 часа. Концентрация во всех биологических жидкостях (спинномозговой ликвор, слюна, перитонеальная жидкость) соответствует содержанию в плазме крови. В ногтевых пластинах, в роговом слое эпидермиса происходит избирательное накопление действующего вещества.

Большая часть медикамента (до 80%) выводится из организма в неизменном виде почками, остальное – в составе неактивных метаболитов.

Показания к применению

Сироп Дифлюкан относится к медикаментам системного действия: при его использовании активный компонент распространяется с кровью по всему организму. Назначается врачом для лечения широкого спектра заболеваний, в том числе при кандидозах слизистых оболочек ротовой полости и гениталий, к которым относятся:

  • стоматиты грудничков,
  • молочница у девочек (вульвовагинит),
  • баланопостит у мальчиков.

С помощью препарата проводится терапия висцерального кандидоза с поражением внутренних органов:

  • бронхолегочной системы,
  • эндокарда,
  • брюшины,
  • кишечника,
  • мочевыделительной системы.

Также Дифлюкан применяется в следующих случаях:

  • грибковые поражения кожи,
  • онихомикозы,
  • разноцветный лишай,
  • профилактика кандидоза при вторичных иммунодефицитах (СПИД, трансплантация органов),
  • хронические генерализованные формы,
  • редко – при эндемичных микозах: кокцидиоидозе, бластомикозе, споротрихозе.

Особенности назначения детям

Инструкция по применению Дифлюкана не содержит сведений об ограничении возраста, с которого разрешается использование медикамента.

В первые месяцы жизни лечение препаратом допускается только по назначению врача.

В неонатальном периоде некоторые категории новорожденных находятся в группе риска по развитию кандидозов, а именно:

  • дети, родившиеся у женщин с вагинальной формой кандидоза,
  • недоношенные, находящиеся на парентеральном питании,
  • малыши с внутрисосудистыми катетерами, после операций, получающие большие дозы антибиотиков и стероидных гормонов.

Всем им показано применение Дифлюкана для профилактики грибковой инфекции.

Противопоказания

Лекарство не назначается при повышенной чувствительности пациента к компонентам препарата, при наличии аллергических заболеваний (атопический дерматит, бронхиальная астма, аллергический ринит, конъюнктивит).

Особая осторожность необходима при назначении лекарства детям с функциональными или органическими поражениями сердечной мышцы и печени, с нарушениями водно-электролитного баланса.

Побочные реакции

Негативное влияние Дифлюкана на ЖКТ может проявиться диспепсическими симптомами:

  • боли в животе,
  • тошнота,
  • срыгивание,
  • плохой аппетит,
  • кишечные колики,
  • диарея.

Препарат преодолевает гематоэнцефалический барьер, действует на мозг, вызывая:

  • головные боли,
  • головокружения,
  • судороги (редко).

Возможно и нарушение нормального функционирования печеночных клеток, провоцирующее желтуху или гепатит.

В числе аллергических реакций, вызываемых Дифлюканом, следует назвать:

  • крапивницу,
  • ангионевротические отеки,
  • анафилаксию.

Угнетающее действие лекарства на органы кроветворения вызывает снижение выработки форменных элементов крови, провоцируя лейкопению, тромбоцитопению. Токсическое действие на сердечную мышцу отражается на проводящей системе сердца в виде аритмий.

Способы применения и дозировки

По инструкции суспензия готовится порционно перед каждым употреблением: во флакон вливается 24 мл кипяченой воды, остуженной до комнатной температуры, после добавления порошка смесь энергично встряхивается для равномерного распределения частиц. В комплект входит мерная ложка с делениями в 1,25, 2,5, 5 мл, что обеспечивает точность в соблюдении назначенного врачом количества. Препарат принимается через рот 1 раз в сутки.

Дозировка вычисляется индивидуально для каждого ребенка с учетом возраста, тяжести заболевания и характера симптомов.

Расчет дозы для новорожденного. Предварительно нужно выяснить, сколько мг флуконазола заключается в 1 мл суспензии: есть флаконы, содержащие 10 мг/1 мл или 40 мг/1 мл. Маленькому ребенку, особенно грудничку, подходит суспензия с дозировкой 10 мг/1 мл.

Стандартный вес младенца при рождении 3,5 кг. Обычная терапевтическая доза флуконазола на 1 кг массы тела – 3 мг. При умножении этого количества на вес новорожденного получается 10,5 мг. Именно столько лекарства содержится в 1 мл суспензии. Флакон тщательно встряхивается, в мерную ложку наливают полученный сироп до деления 1,25 мл.

При патологии почек дозу корректируют, так как препарат у новорожденных выводится более медленно, существует опасность передозировки. Интервал между приемом увеличивают до 2–3 суток.

При тяжелых генерализованных грибковых инфекциях с поражением висцеральных органов или развитии менингита дозы Дифлюкана грудничку увеличивают до 6–12 мг на 1 кг веса ребенка. Но в таких случаях медицинская помощь оказывается в стационаре, а антимикотик вводят внутривенно в виде раствора.

Курсовое лечение локальных грибковых поражений продолжается 3–4 недели, при распространенных формах более 3 месяцев.

Передозировка

Передозировка суспензии у ребенка опасна возможным токсическим действием на сердечно-сосудистую и нервную систему. При первых признаках требуется немедленная госпитализация с проведением экстренных мероприятий по дезинтоксикации организма.

Взаимодействие с другими препаратами

Существует несколько ограничений по сочетанию лекарства с другими средствами:

  1. При использовании Дифлюкана одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда необходим контроль за показателями свертывания крови.
  2. Циклоспорин задерживает вывод флуконазола.
  3. Нельзя сочетать лечение Дифлюканом с другими антимикотическими средствами на основе терфенадина.

Аналоги

Лекарственных препаратов, обладающих аналогичным действием с Дифлюканом и содержащих в составе в качестве активной субстанции флуконазол, на фармацевтическом рынке достаточное количество. Но они в основном выпускаются в лекарственных формах, малопригодных для применения в раннем детстве — таблетки, капсулы, растворы:

  • Флукорус,
  • Дифлазон,
  • Майконил,
  • Микомакс.

Простота применения, эффективность, хорошая переносимость, охотное употребление малышами благодаря приятному вкусу – все это выдвигает суспензию Дифлюкан на одно из первых мест среди всех противогрибковых средств для детей.

Источник: https://fr-dc.ru/kozhnye-zabolevaniya/obzory-preparatov/suspenziya-dlya-detej-diflyukan

ИнфекцияИнфо
Добавить комментарий